Сахаропонижающие препараты но наиболее эффективное. Препараты сахароснижающие нового поколения и их классификация. Лекарства от сахара в крови из группы сульфанилмочевины

Содержание

Сегодня существуют сахароснижающие препараты для перорального применения, помогающие человеку, страдающему от сахарного диабета, избежать инъекций инсулина даже при избыточном весе тела. Аптеки предлагают огромный выбор лекарственных средств, которые помогают больному поддерживать необходимый уровень гликемии. Людям, у которых инсулин вырабатывается в недостаточном количестве, полезно узнать о свойствах и действии принимаемых лекарств. Это поможет их осознанной борьбе с недугом.

Препараты для снижения сахара в крови

В 2016 году по статистике Всемирной организации здоровья людей, болеющих сахарным диабетом среди взрослого населения планеты, насчитывалось 8,5%. Неслучайно ученые мира объединились над созданием действенных лекарственных препаратов против этого недуга. Сахароснижающими называют лекарственные средства, созданные на основе химических веществ, способных активизировать секрецию инсулина поджелудочной железой, замедлять выработку глюкозы печенью или активировать использование сахара тканями организма человека.

Классификация препаратов

Разобраться в большом количестве противодиабетических лекарств, предлагаемых фармакологией, поможет сравнительная таблица основных классов сахароснижающих средств:

		Преимущества	Недостатки	Торговые названия лекарств
	Производные сульфонилмочевины	Применяются при 1 и 2 типах сахарного диабета; совместимы в комбинации с дозировками инсулина или сахароснижающими препаратами других классов; некоторые из них выводятся кишечником; имеют сахароснижающий эффект до 2%; препараты третьего поколения быстро достигают пик секреции инсулина	Провоцируют чувство голода, способствуют прибавке в весе; препараты второго поколения увеличивают риск инфаркта миокарда при приеме; имеют побочный эффект в виде гипогликемии	Манинил, Глибенкламид, Ацетогексамид, Амарил
		В течение получаса после приема лекарства вызывают секрецию инсулина; не способствуют повышению концентрации инсулина в промежутках между едой; не провоцируют развитие инфаркта миокарда	Имеют короткий срок действия; способствуют увеличению веса у диабетиков; не дают эффекта при длительном приеме; имеют сахароснижающий эффект до 0,8%, имеют гипогликемию как побочный эффект	НовоНорм, Старликс
	Бигуаниды	Не провоцируют чувство голода; активируют расщепление жиров; разжижают кровь; имеют сахаросжигающий эффект 1,5-2%; уменьшают содержание холестерина	Способствуют образованию молочной кислоты, приводящей к отравлению организма	Авандамет, Глюкофаж, Сиофор, Метфогамма
	Глитазоны	Снижают количество жирных кислот в крови; эффективно снижают инсулинорезистентность	Имеют сахароснижающий эффект до 1,4%; увеличивают риск смерти от сосудистых и сердечных заболеваний; способствует увеличению массы тела больного	Актос, Авандий, Пиоглар, Роглит
	Ингибиторы альфа-глюкозидаз	Не приводит к развитию гипогликемии; снижает вес больного; уменьшает атеросклероз сосудов	Имеют сахароснижающую активность до 0,8%	Миглитол, Акарбоза
	Инкретиномиметики	Не подвергают риску гипогликемии; не влияют на массу тела больного; умеренно снижают артериальное давление	Имеют низкую сахароснижающую активность (до 1%)	Онглиза, Галвус, Янувия

Производные сульфонилмочевины

Сахаропонижающие препараты при диабете 2 типа, получаемые из сульфамида, своим действием стимулирующие клетки поджелудочной железы для выработки инсулина, относят к группе производных сульфонилмочевины. Лекарства на основе сульфамида обладают противоинфекционным действием, однако при их использовании наблюдается сахароснижающий эффект. Это свойство стало причиной для разработки учеными лекарственных препаратов производных сульфонилмочевины, способных снижать показатель гликемии. Можно выделить несколько поколений лекарств этого класса:

• 1 поколение – Толбутамид, Ацетогексамид, Хлорпропамид и пр.;
• 2 поколение – Глибенкламид, Глизоксепид, Глипизид и др.;
• 3 поколение – Глимепирид.

Противодиабетические препараты нового поколения отличаются от двух предыдущих различной степенью активности основных веществ, что позволяет существенно снизить дозу таблеток и уменьшить вероятность нежелательных терапевтических проявлений. Механизм действия препаратов сульфонилмочевины таков:

• усиливают действие инсулина;
• увеличивают чувствительную активность рецепторов тканей к инсулину и их количество;
• повышают скорость утилизации глюкозы в мышцах и печени, тормозя ее выход;
• активизируют поглощение, окисление глюкозы в жировой ткани;
• подавляют альфа-клетки – антагонисты инсулина;
• способствуют повышению в плазме крови микроэлементов магния, железа.

Не рекомендуется продолжительное время употреблять сахаропонижающие таблетки класса сульфонилмочевины из-за возможности развития устойчивости пациента к препарату, что снижает лечебный эффект. Однако при диабете первого типа такой подход улучшит течение болезни и приведет к возможности уменьшить суточную потребность организма в инсулине.

Сахароснижающие лекарства сульфонилмочевины назначают, если:

• у больного повышенная или нормальная масса тела;
• нельзя избавиться от заболевания одной лишь диетой;
• заболевание длится менее 15 лет.

Противопоказания к применению препаратов:

• анемия;
• беременность;
• патологии почек и печени;
• инфекционные заболевания;
• повышенная чувствительность к содержащимся в составе лекарства компонентам.

Побочные эффекты, проявляющиеся при приеме этого вида сахароснижающих таблеток:

• риск гипогликемии;
• дисбактериоз;
• гипонатриемия;
• холестатический гепатит;
• головная боль;
• сыпь;
• нарушение состава крови.

Глиниды

Короткодействующие препараты, способные стремительно повысить секрецию инсулина посредством функционирования поджелудочной железы, тем самым эффективно контролировать уровень сахара в крови после еды, относят к классу глинидов. Если гипергликемия проявляется натощак, применение глинидов нецелесообразно, так как они не смогут купировать ее. Эти сахароснижающие лекарства назначают пациенту, если концентрацию глюкозы в его крови невозможно нормализовать с помощью одних физических нагрузок и диеты.

Лекарственные средства этого класса следует принимать перед едой, чтобы предупреждать резкое повышение гликемии в процессе переваривания пищи. И хотя лекарства, относящиеся к глинидам необходимо принимать часто, это эффективно стимулирует секрецию инсулина в организме. К противопоказаниям использования данных средств относятся:

• первый тип сахарного диабета;
• хроническое заболевание почек;
• беременность и лактация;
• тяжелые нарушения в функционировании печени;
• гиперчувствительность к компонентам лекарства;
• возраст больного до 15 лет и более 75 лет.

При терапии глинидами, имеется вероятность развития гипогликемии. Известны случаи нарушения зрения пациента при колебаниях уровня глюкозы в крови при длительном приеме этих сахароснижающих таблеток. К нежелательным эффектам при лечении глинидами следует отнести:

• чувство тошноты и рвота;
• кожная сыпь, как проявление аллергии;
• понос;
• боль в суставах.

Меглитиниды

Лекарства группы меглитинидов относится к классу глинидов и представлены таблетированными препаратами репаглинид (Новонорм) и натеглинид (Старликс). Механизм действия этих таблеток основан на воздействии их на специальные рецепторы, которые открывают кальциевые каналы в мембранах бета-клеток, в силу чего приток кальция инициирует повышенную секрецию инсулина. Это и приводит к снижению гликемии после еды. Вероятность гипогликемии между двумя приемами пищи снижается.

Использование таблеток Новонорм или Старликс для лечения диабета способствует более мощному продуцированию инсулина, чем при приеме пациентом сахароснижающих таблеток производных сульфонилмочевины. Начало действия Новонорма наступает через 10 минут, что предупреждает всасывание глюкозы в избыточном количестве после еды больного. Активность Старликса быстро теряется и уровень инсулина уже через 3 часа становится прежним. Удобство применения этих препаратов заключается в том, что их не нужно принимать без приема пищи.

Бигуаниды

Гипогликемические препараты бигуаниды являются производными гуанидина. Они, в отличие от производных сульфонилмочевины и глинидов, не провоцируют выброс инсулина за счет перенапряжения поджелудочной железы. Бигуаниды способны замедлять образование глюкозы печенью, усиливать процесс использования сахара тканями организма, что уменьшает инсулинорезистентность. Эта группа сахароснижающих препаратов влияет на обмен углеводов за счет замедления всасывания глюкозы в кишечнике человека.

К классу бигуанидов относится метформин. Сахароснижающие таблетки этого класса врач назначает пациентам, у которых есть осложнения при диабете, и необходимость похудеть. При этом дозу метформина постепенно увеличивают путем подбора до нужного результата. Больным диабетом 1 типа назначают метформин совместно с необходимой дозой инсулина. Это лекарство запрещено применять при:

• сердечно-сосудистых заболеваниях;
• возрасте до 15 лет;
• употреблении алкоголя;
• заболеваниях почек и печени;
• беременности и кормлении грудью;
• гиповитаминозе В;
• дыхательной недостаточности;
• острые инфекционные заболевания.

Среди противопоказаний этого сахароснижающего средства выделяют:

• расстройства пищеварения;
• тошнота;
• анемия;
• ацидоз;
• отравление молочной кислотой;
• при передозировках – гипогликемия.

Препараты глитазоны

Следующий класс сахароснижающих препаратов представляют глитазоны. В основе их химической структуры лежит тиазолидиновое кольцо, поэтому их еще называют тиазолидиндионами. С 1997 года как противодиабетические средства этого класса используют таблетки для снижения сахара в крови пиоглитазон и росиглитазон. Механизм действия у них такой же, как у бигуанидов, то есть основан на повышении чувствительности периферических тканей и печени к инсулину, понижении синтеза липидов в клетках. Глитазоны в большей степени понижают инсулинорезистентность тканей, чем метроформин.

Женщинам, принимающим глитазоны, рекомендуют усиливать контрацепцию, потому что эти лекарства стимулируют появление овуляции даже на начальной стадии климакса. Максимальная концентрация активных веществ этих лекарств в организме пациента наблюдается спустя 2 часа после перорального приема. К побочным действиям этого лекарственного средства относят:

• гипогликемия;
• риск перелома трубчатых костей;
• печеночная недостаточность;
• гепатит;
• задержка жидкости в организме;
• сердечная недостаточность;
• анемия.

Глитазоны запрещено назначать при:

• заболеваниях печени;
• отеках любого происхождения;
• беременности и лактации;
• СД 1 типа.

Инкретиномиметики

Еще одним классом новых сахароснижающих лекарств являются Инкретиномиметики. Их механизм действия основан на блокировке функционирования ферментов, которые расщепляют биологически активные вещества инкретины, способствующие выработке инсулина поджелудочной железой. Вследствие этого продлевается действие гормонов инкретинов, снижается выработка глюкозы печенью, замедляется опорожнение желудка.

К инкретиномиметикам относятся 2 группы: агонисты рецепторов глюкагоноподобного полипептида–1 (агонисты ГПП-1) и ингибиторы дипептидилпептидазы 4. К агонистам ГПП-1 относятся такие средства как эксенатид, лираглутид. Эти лекарства подойдут больным, которые страдают ожирением, потому что лечение ними не влияет на массу тела пациентов. При монотерапии этими сахароснижающими таблетками существует низкий риск гипогликемии.

Применять инкретиномиметики запрещается при хронических заболеваниях кишечника, почек и беременным. Среди нежелательных действий таблеток наблюдают:

• боли в животе;
• диарея;
• тошнота;
• кожная сыпь;
• головные боли;
• заложенность носа.

Ингибиторы ДПП 4

Гипогликемические средства ингибиторы дипептидилпептидазы 4 относятся к классу инкретиномиметиков. Они представлены препаратами вилдаглиптин, ситаглиптин, саксаглиптин. Ценным качеством их является улучшение гликемии вследствие восстановления нормальной функции поджелудочной железы пациента. Противопоказания и побочные действия этих лекарственных средств такие же, как и у инкретиномиметиков.

Комбинированные препараты

К назначению комбинированных сахароснижающих средств врачи прибегают, если монотерапия диабета не приносит должного эффекта. Одно лекарство иногда не справляется с несколькими проблемами здоровья пациента, которые сопутствуют этой болезни. В таком случае одно комбинированное сахароснижающее средство заменяет несколько препаратов для понижения уровня глюкозы в крови больного. В этом случае значительно снижается риск побочных явлений. Комбинации тиазолидиндионов и метформина в сахароснижающих таблетках врачи считают самыми эффективными.

Второй по эффективности является комбинация сульфонилмочевины и бигуанида. Примером такой комбинации могут служить таблетки Глибомет. Его назначают, когда монотерапия одного из компонентов (бигуанида или сульфонилмочевины) не принесла должного результата. Это лекарство противопоказано детям и беременным женщинам, людям с нарушениями функции почек и печени. Гипогликемический эффект наступает спустя 1,5 часа после приема лекарственного средства и продолжается до 12 часов. Прием этого лекарства не влияет на вес больного.

Цена на сахароснижающие препараты

Уровень цен на сахароснижающие средства в пределах Москвы разнится, поэтому стоит сравнить стоимость препаратов в аптеках разных регионов столицы и рассмотреть предложения о доставке:

	Название лекарства	Название аптеки	Цена (руб.)
Производные сульфонилмочевины	Манинил 3,5 мг	ЭлексирФарм
	Новонорм 1мг	ЭлексирФарм
Бигуаниды	Сиофор 850 мг	Сердечко
Глитазоны	Пиоглар 30 мг	ТРИКА на Соколинке Самсон-Фама
Ингибиторы альфа-глюкозидаз	Акарбоза 50 мг	Столички на Толбухина
Инкретиномиметики	Галвус 50 мг	ЭлексирФарм

Для цитирования: Майоров А.Ю., Науменкова И.В. Современные сахароснижающие средства в лечении сахарного диабета 2 типа // РМЖ. 2001. №24. С. 1105

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

Эндокринологический научный центр РАМН, Москва

К оличество больных сахарным диабетом 2 типа (СД2) неуклонно возрастает. По данным Diabetes Atlas 2000, в мире зарегистрирован 151 миллион больных СД2 . В то же время эксперты говорят о том, что количество невыявленного сахарного диабета (СД) может превышать регистрируемый сегодня уровень в 2-3 раза. Поэтому рациональная фармакотерапия этого заболевания является предметом многочисленных научных и клинических исследований. Одним из самых крупных исследований последнего времени явилось Британское проспективное исследование по контролю сахарного диабета и развитию осложнений (UKPDS) . Оно продолжалось около 20 лет, в нем участвовало более 5000 больных СД2. Больные были разделены на группы, получавшие с момента выявления СД разные виды лечения: только диету, различные пероральные сахароснижающие препараты, инсулинотерапию.

Исследование показало возможность уменьшения частоты осложнений заболевания при интенсивной тактике лечения. Было продемонстрировано, что снижение уровня гликированного гемоглобина HbA 1c на 1% (в результате интенсивного лечения СД с применением различных методов в течение 10 лет) снижает частоту осложнений СД в целом на 21%, микрососудистые осложнения на 35%, инфаркт миокарда на 18%, инсульт на 15%, смертность по диабету на 25%, общую смертность на 17%. С учетом большой опасности хронической (и часто не осознаваемой пациентами и даже врачами) декомпенсации СД в плане развития сосудистых осложнений, в последние годы разработаны более жесткие критерии компенсации (точнее сказать, цели лечения) СД2 (табл. 1) и пересмотрены некоторые терапевтические подходы к данной группе больных. Последний пересмотр этих критериев был проведен в 1998-99 гг. после изучения результатов исследования UKPDS.

Дополнительная цель: прекращение курения или уменьшение, насколько это возможно.

Одной из целей лечения сахарного диабета следует считать и снижение веса при его избытке.

Основными принципами лечения СД2 в настоящее время являются:

• диета
• физические нагрузки
• сахароснижающие препараты
  - пероральные сахароснижающие препараты
  - инсулин
• обучение больных
• самоконтроль показателей обмена веществ
• раннее лечение осложнений и сопутствующих заболеваний (например, адекватный контроль артериального давления, липидов крови).

Диетотерапия

Эффективное лечение СД2 невозможно без соблюдения диеты, вне зависимости от того, получает больной дополнительно какие-либо сахароснижающие средства (в том числе инсулин) или нет. Питание больного СД2 должно отвечать ряду требований:

1. Оптимизация массы тела (для 80-90% больных с избытком массы - ее снижение).

2. Предотвращение постпрандиальной (после еды) гипергликемии.

3. Профилактика или лечение факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний (дислипидемии, артериальной гипертонии).

4. Соблюдение всех принципов здорового питания, включая правильные соотношения всех необходимых нутриентов, достаточное количество витаминов, минеральных веществ и т.д.

Основную причину нарушения углеводного обмена при СД2 составляет избыточная масса тела. Многочисленными исследованиями уже давно доказано, что у большинства больных снижение массы тела позволяет достичь устойчивой компенсации углеводного обмена, уменьшить инсулинорезистентность, а также получить положительный эффект в отношении часто сопутствующих артериальной гипертонии и дислипидемии. Достигнуть снижения веса можно только путем ограничения калорийности рациона. Физическая нагрузка при СД2 играет, как правило, вспомогательную роль и особенно важна для длительного поддержания полученного эффекта.

Следует помнить, что не имеет смысла рекомендовать больному точный подсчет калоража. Во-первых, это практически невозможно. Человек питается смешанной пищей, а таблицы калорийности содержат информацию лишь о продуктах в чистом виде, что ведет к грубым ошибкам при попытках подсчета калорийности реального питания. Во-вторых, взвешивание каждого куска, постоянная сверка с таблицами калорийности, лишают процесс питания гедонической (доставляющей удовольствие) ценности. Собственно говоря, важно не столько само по себе рекомендуемое количество калорий, сколько реальное сокращение калорийности по сравнению с предшествующим питанием, которое и привело к избытку веса. Информация о низкокалорийной диете для больного должна быть простой, ясной и применимой в его повседневной жизни. Исходя из калорийности компонентов пищи (вода - 0 ккал, 1 г белка - 4 ккал, 1 г углеводов - 4 ккал, 1 г жира - 9 ккал, 1 г алкоголя - 7 ккал), основные принципы низкокалорийной диеты сводятся к следующему: во-первых, необходимо исключить или резко ограничить высококалорийные продукты - богатые жирами, алкоголь, сахар и сладости; во-вторых, употреблять в меньшем по сравнению с прежним (т.е. привычным для данного больного) количестве продукты средней калорийности - белки и крахмалы; в-третьих, свободно, без всяких ограничений, употреблять (замещая уменьшившийся за счет перечисленных ограничений объем питания) низкокалорийные продукты - овощи, зелень, некалорийные напитки.

Большинству больных СД2 следует рекомендовать дробное питание (5-6 раз в день малыми порциями). Оно позволяет избежать сильного чувства голода при уменьшении привычного объема питания, а также препятствует как постпрандиальной гипергликемии (порция углеводов в каждом приеме пищи должна быть невелика), так и гипогликемиям у больных на медикаментозной сахароснижающей терапии (частый прием небольших количеств углеводов).

Предотвращение постпрандиальной гипергликемии является вторым принципом диеты для больного СД2. Часто ему придают первостепенное значение, забывая, что патогенетически более важной является нормализация массы тела. Кроме дробного режима питания, снизить постпрандиальную гликемию помогают следующие меры: исключение из диеты легкоусвояемых углеводов в чистом виде (сахара, меда, сладких напитков, фруктовых соков), увеличение количества растительных волокон в пище, минимальная кулинарная обработка.

Физические нагрузки

Физические упражнения рассматриваются как важный метод в структуре комплексной терапии СД2. Кроме ускорения снижения веса, физическая активность сама по себе улучшает чувствительность к инсулину и, как следствие этого - показатели состояния углеводного обмена, а также нормализует липидемию. Считается, что наиболее приемлемой и безопасной (в связи с наличием сопутствующих заболеваний) тактикой физических упражнений являются занятия с начальной продолжительностью 5 - 10 минут и постепенным увеличением времени до 30-40 минут по крайней мере 2-3 раза в неделю. Если больной получает сахароснижающие препараты, на первый план должна выдвигаться осторожность в связи с возможной гипогликемией.

Пероральные сахароснижающие препараты

Подбор адекватной сахароснижающей терапии и достижение желаемой степени компенсации заболевания у больных СД2 представляют определенные сложности. Это обусловлено значительной гетерогенностью СД2, которая затрудняет поиск патогенетического лечения в каждом конкретном случае.

Назначение пероральных сахароснижающих препаратов (ПССП) при впервые выявленном СД2 рекомендуется, если правильное соблюдение диеты в сочетании с физическими нагрузками не приводит к компенсации углеводного обмена. К сожалению, зачастую приходится назначать ПССП при сохраняющейся декомпенсации СД на фоне явного несоблюдения диеты. Альтернативой здесь могло бы быть направление в «Школу диабета» для группового обучения с целью изменения отношения к питанию или привлечение психолога к процессу изменения поведения пациента.

На сегодняшний день в клинической практике применяются ПССП следующих классов:

1. Производные сульфонилмочевины

2. Бигуаниды

3. Ингибиторы a -глюкозидаз

4. Прандиальные регуляторы гликемии

5. Тиазолидиндионы

6. Комбинированные препараты.

Механизмы действия этих классов препаратов различны, но в целом направлены на устранение трех основных метаболических нарушений, приводящих к гипергликемии: нарушение секреции инсулина поджелудочной железой, периферическая инсулинорезистентность, избыточная продукция глюкозы печенью. Дополнительный механизм действия - замедление всасывания глюкозы в тонком кишечнике и за счет этого уменьшение постпрандиального подъема гликемии.

Производные сульфонилмочевины

Невзирая на факт наличия у больных СД2 гиперинсулинемии (по крайней мере, в начале заболевания), для преодоления имеющейся инсулинорезистентности собственного инсулина оказывается недостаточно и необходимо медикаментозно увеличивать концентрацию гормона в крови. Производные сульфонилмочевины (ПСМ) относятся к группе секретогогов, т.е. их действие основано прежде всего на способности стимулировать секрецию инсулина b -клетками поджелудочной железы, особенно в присутствии глюкозы. Препараты данной группы связываются со специфическими рецепторами на поверхности мембран b -клеток. Это связывание приводит к закрытию АТФ-зависимых калиевых каналов и деполяризации мембран b -клеток, что, в свою очередь, способствует открытию кальциевых каналов и быстрому поступлению кальция внутрь этих клеток. Указанный процесс приводит к дегрануляции и секреции инсулина. Таким образом, ПСМ активируют тот же естественный механизм, посредством которого глюкоза стимулирует секрецию инсулина. Повышение уровня инсулина в крови обеспечивает утилизацию глюкозы инсулинзависимыми тканями и подавление продукции глюкозы печенью.

ПСМ делятся на препараты первой и второй генерации. Основное отличие препаратов второй генерации от первой заключается в их большей активности. Так, препараты второго поколения оказывают в 50-100 раз более выраженный сахароснижающий эффект по сравнению с таковыми первой генерации, в связи с чем применяются в значительно меньших дозах. Соответственно, риск побочных эффектов у препаратов второй генерации ниже, чем у первой. В настоящее время в клинической практике (во всяком случае в России) применяются только ПСМ второй генерации. Все ПСМ имеют в целом сходную структуру, и их фармакологический эффект опосредуется через единый механизм. Но некоторые различия в химической структуре приводят к тому, что каждый из них имеет свои особенности действия, которые позволяют оптимально использовать их в тех или других ситуациях.

Назначают ПСМ с минимальных доз, постепенно (с интервалом в 1-2 недели) оценивая эффект и увеличивая дозу по мере необходимости. В каждом конкретном случае дозу препарата следует подбирать индивидуально, помня о высоком риске гипогликемичеких состояний у лиц старческого возраста.

Глибенкламид остается одним из наиболее широко применяемых в мире ПСМ. Он обладает максимальным сродством к АТФ-зависимым К-каналам b -клеток, в связи с чем оказывает мощный сахароснижающий эффект, нередко являющийся причиной гипогликемии, обычно в случае нарушения режима питания или показаний к его применению. В настоящее время в России применяются как немикронизированные формы глибенкламида, так и микронизированные.

Биодоступность немикронизированной формы составляет до 70%, а концентрация в крови достигает максимума через 4-6 ч после приема препарата внутрь. Период полувыведения составляет от 10 до 12 ч, сахароснижающий эффект сохраняется до 24 ч. Выводится из организма на 50% почками и на 50% с желчью. Суточная доза может варьировать от 2,5 до 20 мг (обычно составляя 10-15 мг) и назначается обычно в 1-2 приема. Часто применяемое в обычной практике назначение в 3 приема не является обоснованным в отношении увеличения его эффективности. Обычно соотношение утренней и вечерней дозы составляет 1:1 или 2:1. Препарат принимается за 30 мин до еды.

Появившиеся в последние годы микронизированные формы (1,75 и 3,5) характеризуются почти полной биодоступностью, особенными фармакокинетикой, фармакодинамикой и большей эффективностью при употреблении в меньшей разовой и суточной дозе. Микронизированная форма глибенкламида обеспечивает полное высвобождение действующего вещества в течение 5 мин после растворения и быстрое всасывание, в связи с чем может быть сокращен интервал между приемом препарата и пищи. Максимальная концентрация микронизированного глибенкламида также наступает раньше, т.е. лучше совпадает с пиком постпрандиальной гликемии. Длительность сахароснижающего эффекта микронизированных форм - до 24 ч, а в связи с полной биодоступностью препарата потребность в глибенкламиде оказывается ниже на 30-40%, что в итоге обеспечивает адекватную секрецию инсулина в течение суток и снижает риск гипогликемических состояний. Максимальная доза микронизированного глибенкламида составляет 14 мг/сут.

Глипизид в настоящее время представлен двумя основными формами: традиционной и новой - ГИТС (гастроинтестинальная терапевтическая система).

Начальная доза препарата - 2,5 - 5 мг, максимальная суточная - 20 мг. Время действия традиционной формы препарата составляет 12-24 ч, поэтому он назначается в основном 2 раза в день перед приемами пищи. Новая форма глипизида ГИТС выпускается под названием ретард. Отличие ее от традиционной формы глипизида заключается в наличии осмотически активного ядра препарата, который окружен полупроницаемой для воды мембраной. Ядро разделено на два слоя: «активный», содержащий препарат, и слой, содержащий инертные компоненты, однако обладающие осмолярной активностью. Вода из кишечного тракта поступает в таблетку, увеличивая давление в осмотическом слое, которое «выдавливает» активную часть препарата из центральной зоны. Это ведет к выходу препарата через мельчайшие, образованные лазером отверстия в наружной мембране таблетки. Таким образом, поступление препарата из таблетки в желудочно-кишечный тракт осуществляется постоянно и постепенно, до тех пор, пока не изменяется осмотический градиент. После приема препарата пролонгированного действия концентрация его в плазме повышается постепенно, достигая максимума через 6-12 ч. Терапевтическая концентрация в крови поддерживается в течение 24 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Это более удобно и повышает приверженность больного лечению. ГИТС- форма достаточно безопасна в плане гипогликемических реакций. Это качество препарата особенно ценно для пациентов старше 65 лет - риск развития гипогликемий у которых выше.

Гликлазид (Диабетон) , помимо сахароснижающего эффекта (более мягкого, чем у глибенкламида), оказывает положительное влияние на микроциркуляцию, систему гемостаза, некоторые гематологические показатели и реологические свойства крови, что является крайне актуальным для больных СД. Также считается, что гликлазид наиболее хорошо стимулирует раннюю фазу секреции инсулина, которая нарушена при СД2 . Период полувыведения составляет 12 ч, поэтому чаще всего применяется в 2 приема. Метаболизируется в печени, большая часть выводится почками. Начальная суточная доза - 40-80 мг, максимальная - 320 мг. Совсем недавно появилась новая форма гликлазида с модифицированным высвобождением - Диабетон МВ . Почти 100% биодоступность позволила снизить дозу гликлазида при использовании такой формы до 30-120 мг в сутки. Длительность действия составляет 24 ч, поэтому препарат принимается 1 раз в сутки перед завтраком, чтобы профиль действия соответствовал нормальному суточному ритму выделения инсулина. Такой режим применения, а также действие гликлазида преимущественно на первую фазу секреции инсулина обеспечивают меньший риск гиперинсулинемии. Результатом такого, более мягкого, действия является низкая частота гипогликемий, отсутствие прибавки веса и относительно более позднее развитие вторичной резистентности к препарату.

Гликвидон является единственным сахароснижающим препаратом, назначение которого возможно у лиц с заболеваниями почек: 95% полученной дозы препарата выводится через желудочно-кишечный тракт и лишь 5% - через почки. В связи с тем, что другие сахароснижающие препараты выводятся в значительной мере через почки, при диабетической нефропатии или сопутствующем поражении почек высок риск их кумуляции с развитием тяжелых гипогликемий. Начальная доза 30 мг, при отсутствии эффекта ее постепенно увеличивают (при необходимости до 120-180 мг). Также следует отметить, что по сравнению с другими препаратами гликвидон является более короткодействующим, поэтому кратность приема может быть увеличена до 3 раз в день.

Глимепирид имеет ряд специфических особенностей. Он отличается от других ПСМ тем, что связывается не с классическим рецептором сульфонилмочевины (с молекулярной массой 177 кД), а с другим белком, сопряженным с АТФ-зависимыми К-каналами b -клеток и имеющим молекулярную массу 65 кД. В связи с этим препарат в 2,5-3 раза быстрее, чем глибенкламид, вызывает высвобождение инсулина b -клетками. С другой стороны, диссоциация его комплекса со связывающим белком происходит в 8-9 раз быстрее, чем у других ПСМ. Большая продолжительность эффекта (24 часа) делает достаточным прием 1 раз в сутки, что снижает вероятность пропуска приема лекарства. При этом усиление секреции инсулина происходит почти исключительно во время приемов пищи, что значительно снижает риск гипогликемических состояний. Широкий спектр доз таблетированных форм глимепирида (1, 2, 3, 4, 6 мг) облегчает подбор необходимой суточной дозы и его прием пациентами. Максимальная доза - 8 мг.

При терапии больных ПСМ в ряде случаев наблюдается резистентность к препаратам данной группы. В том случае, когда отсутствие ожидаемого сахароснижающего эффекта наблюдается с первых дней лечения, несмотря на смену препаратов и увеличение суточной дозы до максимально возможной, принято говорить о первичной резистентности к ПСМ, которая наблюдается у 5% впервые диагносцированных больных . Как правило, первичная резистентность к ПСМ обусловлена снижением остаточной секреции собственного инсулина и диктует необходимость перевода пациентов на инсулинотерапию. Вторичная резистентность к ПСМ обычно развивается через несколько лет от начала лечения. Ежегодно это явление обнаруживается у 5-10% больных с СД2. У некоторых из этих больных имеет место более медленно прогрессирующий СД1. При лечении таких больных обязательна инсулинотерапия . У другой группы больных снижение остаточной секреции инсулина наблюдается лишь при стимуляции глюкозой, а не аргинином, что указывает на снижение чувствительности глюкорецепторов b -клеток к глюкозе. У части из этих больных назначение инсулинотерапии на небольшой срок восстанавливает чувствительность глюкорецепторов и позволяет вновь вернуться к пероральной сахароснижающей терапии. Вторичная резистентность к ПСМ может быть вызвана обострением сопутствующих заболеваний. После купирования этих состояний эффективность ПСМ может восстановиться. В ряде случаев имеет место не истинная вторичная резистентность к ПСМ, а ухудшение их эффекта вследствие несоблюдения диеты.

Всегда необходимо помнить о риске гипогликемических реакций при использовании ПСМ и предупреждать больных о необходимости ношения с собой легкоусвояемых углеводов. Гипогликемия является, скорее, не побочным, а прямым эффектом ПСМ, но свидетельствует о неправильном подборе дозы или нарушении режима питания. Особенностью гипогликемий, вызванных ПСМ (в отличие от большинства «инсулиновых» гипогликемий), является их пролонгированность в связи с длительным периодом полувыведения этих препаратов, особенно в пожилом возрасте. Поэтому после успешного выведения из состояния гипогликемии, она, тем не менее, может рецидивировать в течение 12-72 часов.

Побочные эффекты при применении ПСМ чаще всего нетяжелые. Как правило, они появляются в первые 2 месяца от начала терапии и проявляются диспептическими расстройствами в виде тошноты, иногда рвоты, болей в эпигастрии, ощущением металлического вкуса во рту. Значительно реже встречаются более тяжелые побочные эффекты, которые требуют снижения дозы или полной отмены препаратов. Это кожные аллергические реакции, лейко- и тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, токсическое поражение печени и почек. К побочным эффектам ПСМ следует относить и увеличение веса, однако этот эффект можно минимизировать или предотвратить правильным соблюдением диеты.

Бигуаниды

Препараты этой группы не изменяют секрецию инсулина, однако в присутствии последнего увеличивают периферическую утилизацию глюкозы тканями. Второй важный механизм действия бигуанидов - снижение глюконеогенеза и уменьшение продукции глюкозы печенью. Также считается, что они могут уменьшать всасывание углеводов в кишечнике. Влияние бигуанидов на уровень сахара в крови можно оценить, скорее, как антигипергликемическое, нежели как сахароснижающее.

Наиболее опасным побочным эффектом бигуанидов является развитие лактацидоза, в связи с этим долгое время отношение к этой группе было очень негативным, но в 90-е годы один из представителей группы бигуанидов - метформин - был реабилитирован. Было доказано, что он обладает минимальным риском развития лактацидоза.

Mетформин относительно быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. При суточной дозе 0,5-1,5 г биодоступность составляет 50-60%. Максимальное насыщение препаратом обычно достигается при дозе 3 г. В связи с этим назначение более высоких доз метформина считается нецелесообразным, так как не способствует дальнейшему усилению антигипергликемического эффекта. Полное выведение препарата обычно происходит в течение 8-20 ч. Начальная суточная доза метформина не должна превышать 500 мг. Препарат принимается вместе с пищей. При необходимости через неделю от начала терапии (при условии отсутствия побочных эффектов) доза препарата может быть увеличена до 500 мг дважды в сутки и далее. Оптимальная суточная доза метформина составляет 1500-1700 мг (500 мг трижды или 850 мг дважды в день). Максимальный эффект при лечении метформином наступает через несколько недель - его не следует ожидать слишком рано. При монотерапии снижение HbA 1c составляет 0,9-1,5%.

Помимо перечисленного действия метформина на углеводный обмен, следует подчеркнуть его положительное влияние на метаболизм липидов, что не менее важно при СД2: снижение общего холестерина на 10%, триглицеридов на 20-30%. Метформин - практически единственный сахароснижающий препарат, лечение которым может приводить не к повышению, а даже к снижению массы тела пациентов (в среднем - на 1,5 кг в год). По данным исследования UKPDS , если повышение веса со временем все же происходит, то оно минимально по сравнению с другими препаратами. Поэтому показанием к применению метформина является невозможность достижения компенсации заболевания у лиц с СД2 (в первую очередь с ожирением) на фоне диетотерапии только или в сочетании с применением ПСМ.

Среди побочных действий метформина следует отметить диарею и другие диспепсические явления (металлический вкус во рту, тошнота, анорексия), которые в начале терапии наблюдаются почти у 20% больных, а затем самостоятельно проходят через несколько дней. Риск побочных эффектов можно свести к минимуму медленным титрованием дозы, приемом препарата во время еды и снижением доз при их возникновении. При длительном приеме метформина в больших дозах следует помнить о возможности снижения всасывания в желудочно-кишечном тракте витаминов В 12 и фолиевой кислоты, что в исключительных случаях может привести к развитию мегалобластной анемии.

Риск развития лактацидоза при применении метформина минимален по сравнению с остальными бигуанидами и не превышает 8,4 случая на 100 000 больных в год. Тем более, что при развитии лактацидоза речь, как правило, идет не о метформин-индуцированном, а метформин-ассоциированном ацидозе. Лактацидоз той или иной степени тяжести может развиваться и без приема медикаментов - на фоне сердечной, почечной и печеночной недостаточности, а также при употреблении алкоголя. Однако следует иметь в виду даже столь незначительную опасность развития лактацидоза и контролировать содержание лактата (оптимально - около двух раз в год), регулярно оценивать скорость клубочковой фильтрации (развитие почечной недостаточности любого происхождения приведет к кумуляции метформина). При появлении жалоб на мышечные боли следует немедленно исследовать уровень лактата, а при возрастании содержания в крови лактата или креатинина, лечение метформином следует прекратить. К положительным аспектам действия метформина относится то, что сам по себе он практически не способен вызвать гипогликемию.

Противопоказаниями к назначению метформина являются гипоксические состояния любой природы, нарушение функции печени и почек, сердечная недостаточность, склонность к злоупотреблению алкоголем и указание на наличие лактацидоза в анамнезе. Прием метформина должен быть приостановлен за 1-2 дня до проведения любого контрастного исследования в связи с опасностью развития почечной недостаточности после внутривенного введения контраста.

Метформин может применяться как в виде монотерапии с диетой у лиц с СД2 и ожирением, так и в сочетании с ПСМ или инсулином. Указанная комбинированная терапия назначается в том случае, если желаемый терапевтический эффект на фоне монотерапии не достигается.

Ингибиторы a -глюкозидаз

Ингибиторы a -глюкозидаз (акарбоза) представляют собой псевдотетрасахариды, которые, конкурируя с ди-, олиго- и полисахаридами за места связывания на пищеварительных ферментах (сахаразе, гликоамилазе, мальтазе, декстразе и др.), замедляют процессы последовательного ферментирования и всасывания углеводов по всему тонкому кишечнику. Указанный механизм действия приводит к снижению уровня постпрандиальной гипергликемии, т.е. препараты этой группы являются антигипергликемическими, а не сахароснижающими. Таким образом, акарбоза наиболее эффективна при высоком уровне гликемии после еды и нормальном - натощак. Для достижения нормального уровня чаще всего приходится использовать другие ПССП. К сожалению, в реальной клинической практике эффективность монотерапии акарбозой не столь значительна и проявляется в основном у больных с впервые выявленным СД.

Побочные эффекты акарбозы не опасны, но могут быть очень неприятны для больных. В толстый кишечник поступает значительно большее, чем обычно количество углеводов, которые перерабатываются бактериальной флорой с повышенным газообразованием. У пациентов возникает метеоризм и диарея. Пациент должен быть информирован о том, что возникновению побочных эффектов способствует в основном отклонение от рекомендованной диеты: употребление большого количества углеводов, как медленно, так и быстроусвояемых. Поэтому у некоторых больных побочные эффекты акарбозы являются дополнительным фактором, требующим соблюдения диеты.

Начальная доза акарбозы составляет 50 мг трижды в день перед едой или непосредственно в самом начале приема пищи. В случае хорошей переносимости препарата и отсутствия побочных эффектов дозу препарата можно увеличивать до 300-600 мг/сут.

Противопоказанием для назначения акарбозы являются такие заболевания желудочно-кишечного тракта, как грыжи различной локализации, язвенный колит, а также хронические заболевания кишечника, протекающие с выраженными нарушениями пищеварения и всасывания, острые и хронические гепатиты, панкреатиты, колиты.

Гипогликемии на фоне терапии акарбозой не развиваются. Однако следует учесть, что если гипогликемия развилась по другим причинам (передозировка ПСМ, в комбинации с которыми применялся препарат), акарбоза замедляет всасывание перорально принимаемых для ее коррекции углеводов. Пациентов необходимо информировать, что в этой ситуации они должны принимать препараты или продукты, содержащие глюкозу: виноградный сок, таблетированную глюкозу. Обычный сахар оказывается неэффективным.

Прандиальные регуляторы гликемии (меглитиниды)

Репаглинид - первый зарегистрированный в России препарат из этой группы. Он стимулирует секрецию инсулина b -клетками, но является представителем принципиально иного класса химических соединений, нежели ПСМ. Относится к производным карбамоил-метил-бензоевой кислоты. Препарат стимулирует секрецию инсулина, связываясь со своим собственным специфичным участком (молекулярная масса 36 кД), являющимся частью АТФ-зависимого К-канала. Все это и обуславливает специфические фармакологические свойства препарата.

Репаглинид in vitro (в отличие от ПСМ) не стимулирует секрецию инсулина b -клетками при отсутствии в среде глюкозы, но при концентрации глюкозы выше 5 ммоль/л оказывается в несколько раз более активным, чем ПСМ. Другой особенностью репаглинида является скорость его действия. Препарат быстро всасывается, начало действия наступает через 5-10 мин, что позволяет больному принимать его непосредственно перед едой. Пик концентрации в плазме достигается через 40 мин - 1 ч, что позволяет лучше регулировать уровень постпрандиальной гликемии. Препарат столь же быстро инактивируется (период полувыведения 40 мин - 1 ч), поэтому уровень инсулина возвращается к исходному через 3 часа после приема препарата, что имитирует нормальную секрецию инсулина во время еды и позволяет снизить вероятность гипогликемии в промежутках между едой. Также к положительным свойствам репаглинида можно отнести то, что он не вызывает прямого экзоцитоза и не подавляет биосинтез инсулина в b -клетке. Все это ведет к значительно более медленному истощению b -клеток. Инактивация препарата происходит в печени, более 90% выводится с желчью, что позволяет принимать препарат больным не только с легкой, но даже с умеренной степенью поражения почек. На фоне применения новонорма не зарегистрировано случаев гипогликемической комы.

Дозировка - от 0,5 до 4 мг перед основными приемами пищи (обычно 2-4 раза в день). Таким образом, препарат позволяет больному более гибко подходить к вопросу соблюдения режима питания. В случае пропуска приема пищи (например, обеда) прием препарата также пропускается. Это очень важно для относительно молодых пациентов с активным образом жизни, т.к. при лечении ПСМ в этом случае возникал бы риск гипогликемии. Максимальная доза составляет 16 мг в сутки.

Наилучшие результаты репаглинид показывает у больных с небольшим стажем СД2, т.е. у больных с сохраненной секрецией инсулина. Если на фоне использования препарата происходит улучшение постпрандиальной гликемии, а гликемии натощак остается повышенной, его можно успешно комбинировать с метформином или пролонгированным инсулином перед сном.

Натеглинид является еще одним представителем прандиальных регуляторов гликемии. Он представляет собой производное аминокислоты D-фенилаланина. Механизм действия и все основные фармакокинетические и фармакодинамические свойства схожи с репаглинидом. Можно отметить, что натеглинид практически не требует подбора дозы. Стандартная разовая доза - 120 мг перед каждым основным приемом пищи.

Тиазолидиндионы

Препараты тиазолидиндионового ряда (пиоглитазон, розиглитазон) вошли в клиническую практику только в последние годы. Подобно бигуанидам, эти препараты не стимулируют секрецию инсулина, но повышают чувствительность к нему периферических тканей. Соединения этого класса выступают в роли агонистов ядерных PPAR-g рецепторов (peroxisome proliferator-activated receptor). PPAR-g рецепторы обнаруживаются в жировой, мышечной тканях и в печени. Активация PPAR-g рецепторов модулирует транскрипцию ряда генов, связанных с передачей эффектов инсулина на клетки и участвующих в контроле уровня глюкозы и метаболизме липидов. Помимо снижения уровня гликемии, улучшение чувствительности тканей к инсулину благоприятно влияет на липидный профиль (повышается уровень липопротеидов высокой плотности, снижается содержание триглицеридов). Учитывая, что эти препараты действуют, стимулируя транскрипцию генов, для получения максимального эффекта требуется до 2-3 мес. В клинических исследованиях эти препараты обеспечивали снижение уровня HbA 1c при монотерапии примерно на 0,5-2%. Препараты данного класса могут применяться в сочетании с ПСМ, инсулином или метформином. Сочетание с метформином обосновано в связи с тем, что действие бигуанидов направлено в большей степени на подавление глюконеогенеза, а действие тиазолидиндионов - на повышение периферической утилизации глюкозы. Гипогликемии они практически не вызывают (но как и бигуаниды, способны повышать частоту гипогликемий в сочетании с секретогогами).

В настоящее время в России зарегистрирован препарат из группы тиазолидиндионов пиоглитазон . У препарата, который относится ко второму поколению тиазолидиндионов, не было обнаружено гепатотоксического действия (применение препарата «первого поколения» троглитазона было из-за этого запрещено). На фоне лечения рекомендуется контроль уровня аланин- и аспартаттрансферазы и прекращение приема препарата при уровне ферментов, вдвое превышающем норму. Пиоглитазон инактивируется в печени, выделяется преимущественно с желчью. Одним из побочных эффектов может быть появление отеков, а также прибавка веса. Препарат назначают один раз в сутки вне зависимости от приемов пищи. Суточная доза варьирует от 15 до 45 мг.

Комбинированные препараты

Традиционно лечение СД2 начинают с монотерапии метформином или ПСМ и только при выраженном ухудшении гликемического контроля добавляют второй препарат или инсулин. Такая тактика приводит к тому, что достаточно большая часть больных СД2 постоянно находится в состоянии неудовлетворительной компенсации, имея гликированный гемоглобин HbA 1c на уровне не ниже 9%. В исследовании UKPDS также была отмечена ограниченная возможность монотерапии при длительном поддержании хорошего гликемического контроля. Через 3 года после установления диагноза только 50% были в состоянии достичь рекомендуемого уровня HbA 1c при использовании монотерапии, а к 9 году эта цифра составила менее 25%. Логичным представляется интенсивное терапевтическое воздействие в возможно более ранние сроки одновременно на оба патогенетических звена, вызывающих гипергликемию для того, чтобы добиться постоянного уровня HbA 1c менее 7%, рекомендуемого в качестве цели для профилактики осложнений.

Применение двух препаратов разных классов в средних дозах более оправдано не только патогенетически: такая терапия создает меньший риск тяжелых побочных эффектов, чем высокие дозы одного препарата. Но, с другой стороны, комбинированная терапия может приводить к снижению комплаентности больных в отношении лечения. В связи с этим встал вопрос о производстве готовых комбинаций. В настоящее время используются готовые комбинации ПСМ и метформина.

Инсулинотерапия

Число больных СД2, требующих лечения инсулином, неуклонно возрастает, уже давно превысив количество больных СД1. К сожалению, существует множество причин (скорее психологических, чем объективных), из-за которых инсулинотерапия при СД2 зачастую назначается слишком поздно и рассматривается, как «последняя возможность» в лечении СД. На самом деле, помня о гетерогенности СД2, можно сказать, что в ряде случаев инсулин должен назначаться очень рано, если не вообще с самого начала заболевани

Противопоказания к использованию игибиторов альфа-глюкозидаз:

1. Воспалительные заболевания кишечника;
2. Язвы кишечника;
3. Стриктуры кишечника;
4. Хроническая почечная недостаточность;
5. Беременность и лактация.

Производные тиазолидиндионов (глитазоны)

Представители этой группы таблетки пиоглитазон (актос), росиглитазон (авандия), пиоглар . Действие этой лекарственной группы обусловлено повышением чувствительности тканей-мишеней к действию инсулина, благодаря чему усиливается утилизация глюкозы. Глитазоны не влияют на синтез инсулина бета-клетками. Гипогликемическое действие производных тиазолидиндионов начинает проявляться спустя месяц, а для получения полного эффекта может потребоваться до трех месяцев.

Согласно данным исследований глитазоны улучшают показатели липидного обмена, а также снижают уровень определенных факторов, играющих роль в атеросклеротическом поражении сосудов. Сейчас активно проводятся масштабные исследования, чтобы определить, можно ли будет использовать глитазоны в качестве средства для профилактики сахарного диабета 2-го типа и снижения частоты сердечно-сосудистых осложнений.

Однако производные тиазолидиндионов обладают и побочным действием: увеличением массы тела и определенным риском возникновения сердечной недостаточности.

Производные глинидов

Представителями этой группы являются репаглинид (новонорм) и натеглинид (старликс) . Это короткодействующие лекарства, стимулирующие секрецию инсулина, что позволяет держать под контролем уровень глюкозы после еды. При выраженной гипергликемии натощак глиниды малоэффективны.

Инсулинотропный эффект развивается достаточно быстро при приеме глинидов. Так, выработка инсулина происходит спустя двадцать минут после приема таблеток новонорм и спустя пять-семь минут после приема старликс.

Среди побочных эффектов - набирание веса, а также снижение эффективности препарата при длительном применении.

К противопоказаниям следует отнести такие состояния как:

1. Инсулинозависимый диабет;
2. Почечная, печеночная недостаточность;
3. Беременность и лактация.

Инкретины

Это новый класс гипогликемических препаратов, к которому относят производные ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и производные агонистов глюкогоноподобного пептида-1 (ГПП-1). Инкретины - это такие гормоны, которые высвобождаются из кишечника при приеме пищи. Они стимулируют секрецию инсулина и главную роль в этом процессе играют глюкозозависимый инсулинотропный (ГИП) и глюкогоноподобный пептиды (ГПП-1). Так происходит в здоровом организме. А у больного диабетом 2-го типа секреция инкретинов снижается, соответственно уменьшается и секретирование инсулина.

Ингибиторы дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) по сути являются активаторами ГПП-1 и ГИП. Под влиянием ингибиторов ДПП-4 увеличивается продолжительность действия инкретинов. Представителем ингибиторов дипептидилпептидазы-4 является ситаглиптин, который выпускается под торговым названием янувия.

Янувия стимулирует секрецию инсулина, а еще подавляет секрецию гормона глюкагона. Это происходит лишь при условии гипергликемии. При нормальной концентрации глюкозы вышеперечисленные механизмы не включаются, это помогает избежать гипогликемии, что бывает при лечении сахароснижающими препаратами других групп. Выпускается янувия в виде таблеток.

А вот производные агонистов ГПП-1 (виктоза, ликсумия) выпускаются в виде растворов для подкожного введения, что конечно менее удобно, нежели использование таблеток.

Производные ингибиторов SGLT2

Производные ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера типа 2 (SGLT2) - это новейшая группа гипогликемических препаратов. Ее представители дапаглифлозин и канаглифлозин были одобрены FDA в 2012 и 2013 годах соответственно. Механизм действия этих таблеток основывается на угнетении активности SGLT2 (натрий-глюкозного котранспортера типа 2).

SGLT2 - это основной транспортный белок, участвующий в реабсорбции (обратном всасывании) глюкозы из почек в кровь. Медикаменты ингибиторы SGLT2 понижают концентрацию глюкозы в крови путем снижения ее почечной реабсорбции. То есть, препараты стимулируют выделение глюкозы с мочой.

Сопутствующими явлениями при применении ингибиторов SGLT2 являются снижение артериального давления, а также массы тела. Среди побочных действий лекарства возможно развитие гипогликемии, мочеполовых инфекций.

Дапаглифлозин и канаглифлозин противопоказаны при инсулинозависимом диабете, кетоацидозе, почечной недостаточности, беременности.

Важно! Одно и то же лекарство влияет на людей по-разному. Иногда добиться желаемого эффекта на фоне терапии единственным препаратом не удается. В таких случаях прибегают к комбинированному лечению несколькими пероральными сахароснижающими препаратами. Такая терапевтическая схема позволяет воздействовать на разные звенья болезни, увеличить секрецию инсулина, а также снизить инсулинорезистентность тканей.

Григорова Валерия, медицинский обозреватель

Противодиабетические (гипогликемизирующие) препараты – это лекарственные средства, которые принимают все люди, страдающие от сахарного диабета. Они помогают организму поддерживать необходимый уровень сахара в крови; назначаются в зависимости от типа диабета и, в свою очередь, различаются по генерации, длительности действия и т.д.

Особенности противодиабетических препаратов

Инсулинозависимые люди (1-й тип), у которых в организме вырабатывается недостаточно гормона поджелудочной железы, должны каждый день делать себе инъекции. При 2-м типе, когда клетки вырабатывают толерантность к глюкозе, надо принимать специальные таблетированные препараты, снижающие количество сахара в крови.

Классификация противодиабетических средств

• бигуаниды (метформины);
• тиазолидиндионы (глитазоны);
• ингибиторы α-глюкозидаз;
• глиниды (меглитиниды);
• комбинированные препараты;
• препараты сульфонилмочевины первой, второй и третьей.

Противодиабетические средства для больных сахарным диабетом первого типа

Препараты фармакологической группы «Инсулины» классифицируются по происхождению, длительности лечебного воздействия, концентрации. Эти лекарства не могут вылечить диабет, но они поддерживают нормальное самочувствие человека и обеспечивают правильное функционирование систем органов, так как гормон инсулин участвует во всех обменных процессах.

В медицине используется инсулин, полученный из поджелудочной железы животных. Раньше использовался бычий инсулин , но в результате отмечалось повышение частоты аллергических реакций, так как гормон этих животных по молекулярной структуре отличается от человеческого тремя аминокислотами. Сейчас он вытеснен свиным инсулином , который имеет с человеческим различие лишь в одну аминокислоту, поэтому переносится пациентами значительно лучше. Также в настоящее время с использованием технологий генной инженерии существуют препараты инсулина человека.

По концентрации препараты, применяемые при диабете первого типа, выпускаются 40, 80, 100, 200, 500 ЕД/мл.

Противопоказания к применению инсулиновых инъекций:

• острые заболевания печени;
• язвы пищеварительного тракта;
• пороки сердца;
• острая коронарная недостаточность.

Побочные действия . При значительном превышении дозы препарата в комплексе с недостаточным поступлением пищи человек может впасть в гипогликемическую кому. Побочным эффектом может стать повышение аппетита и, как следствие, увеличение массы тела (поэтому особенно важно соблюдать предписанную диету). В начале реализации данного типа терапии могут наблюдаться проблемы со зрением и отёки, которые через несколько недель проходят самостоятельно.

Для процедуры инъекции необходимо набрать рекомендуемое количество лекарственного средства (руководствуясь показаниями глюкометра и схемой лечения, выписанной врачом), обеззаразить место введения спиртовой салфеткой, собрать кожу в складку (к примеру, на животе, боку или ноге), убедиться, что в шприце нет пузырьков воздуха и ввести вещество в слой подкожного жира, держа иголку перпендикулярно или под углом в 45 градусов. Будьте аккуратны и не вводите иглу в мышцу (исключение составляют специальные внутримышечные инъекции). После поступления в организм инсулин связывается с рецепторами клеточных мембран и обеспечивает «транспортировку» глюкозы в клетку, а также способствует процессу её утилизации, стимулирует протекание многих внутриклеточных реакций.

Инсулиновые препараты короткого и ультракороткого действия

Понижение уровня сахара в крови начинает проявляться через 20-50 минут. Эффект длится 4-8 часов.

К таким препаратам относятся:

• Хумалог
• Апидра
• Актрапид HМ
• Генсулин Р
• Биогулин
• Монодар

Действие этих лекарств основано на имитации нормальной, с точки зрения физиологии, выработке гормона, которая происходит как ответная реакция на её стимулирование.

Препараты средней продолжительности и длительного действия

Начинают действовать через 2-7 часов, эффект продолжается от 12 до 30 часов.

Лекарственные средства этого типа:

• Биосулин Н
• Монодар Б
• Монотард МС
• Лантус
• Левемир Пенфилл

Хуже растворимы, их эффект длится дольше за счёт содержания специальных веществ-пролонгаторов (протамина или цинка). Работа основана на имитации фоновой выработки инсулина.

Комбинированные препараты

Начинают действовать через 2-8 часов, длительность эффекта – 18-20 часов.

Это двухфазные суспензии, в состав которых входит инсулин короткого и среднего действия:

• Биогулин 70/30
• Хумодар K25
• Гансулин 30Р
• Микстард 30 НМ

Сахароснижающие препараты, применяемые при диабете второго типа

Бигуаниды (метформины)

Увеличивают чувствительность тканей к инсулину, препятствуют повышению массы тела, снижают артериальное давление и препятствуют образованию тромбов.

К таким лекарствам относятся:

• НовоФормин
• Сиофор

Преимущество этой группы противодиабетических средств в том, что эти лекарства подходят людям с ожирением. Также при их приёме значительно уменьшена вероятность появления гипогликемии.

Противопоказания : почечная и печеночная недостаточность, алкоголизм, беременность и грудное вскармливание, применение контрастных веществ.

Побочные действия : вздутие живота, тошнота, привкус металла во рту.

Глиниды (меглитиниды)

Эффективно контролируют содержание сахара в крови как самостоятельно, так и при совместном применении с инсулином. Безопасны, эффективны и удобны.

К этой группе противодиабетических препаратов относятся:

• Репаглинид
• Натеглинид

Запрещён приём при диабете 1-го типа, при совместном применении с ПСМ, при беременности, печёночной и почечной недостаточности.

Тиазолидиндионы (глитазоны)

Снижают инсулинорезистентность, повышают восприимчивость тканей организма к гормону поджелудочной железы.

Лекарства этого типа:

• Розиглитазон (Авандиа)
• Пиоглитазон (Актос)

Троглитазон запрещён.

Противопоказания : заболевания печени, комбинация с инсулином, беременность, отёки.

Важно отметить следующие «проблемные места» данного препарата: медленное начало действия, прибавка в весе и задержка жидкости, вызывающая отёки.

Ингибиторы α-глюкозидаз

Принцип действия основан на подавлении действия ферментов, принимающих участие в процессе расщепления углеводов. Принимать данное лекарственное средство, как и препараты группы глинидов, надо одновременно с приёмом пищи.

Сульфонилмочевина

Повышает чувствительность тканей, зависимых от гормона инсулина, стимулирует выработку собственного β-инсулина.

Препараты первой генерации (поколения) впервые появились в 1956 году (Карбутамид, Хлорпропамид). Они были эффективны, применялись для лечения сахарного диабета второго типа, но имели достаточно много побочных действий.

Сейчас применяются препараты второй и третьей генераций:

• Глипизид
• Гликвидон
• Амарил
• Манинил
• Глюренорм

Противопоказания: тяжёлые инфекционные заболевания, беременность, почечная и печёночная недостаточность.

К побочным эффектам можно отнести прибавку в весе, усугубление проблем с выработкой собственного инсулина, повышенные риски применения у лиц пожилого возраста.

Комбинированные препараты

Действие направлено одновременно на усиление выработки гормона инсулина и повышение восприимчивости к нему тканей.

Одна из наиболее эффективных комбинаций – «Глибомед»: Метформин + Глибенкламид.

Противодиабетические препараты нового поколения

Глюкованс. Его особенность и уникальность в том, что данный препарат содержит микронизированную форму глибенкламида (2,5 мг), который сочетается в одной таблетке с метформином (500 мг).

Манилин и Амарил , о которых шла речь выше, также относятся к препаратам нового поколения.

Диабетон (Гликлазид + вспомогательные вещества). Стимулирует секрецию гормона поджелудочной железы, усиливает восприимчивость тканей организма.

Противопоказания: сахарный диабет 1-го типа, тяжёлые заболевания печени и почек, возраст до 18 лет, беременность. Запрещён совместный приём с миконазолом!

Побочные действия: гипогликемия, голод, раздражительность и чрезмерное возбуждение, депрессия, запоры.

Подробнее о новых препаратах против диабета – .

Противодиабетические сборы

Сборы применяются в качестве дополнительной, поддерживающей терапии, но никак не могут являться основным лечением. Если решите их использовать, стоит сообщить об этом врачу.

Сборы при диабете первого типа:

1. 0,5 кг лимона, 150 г свежей петрушки, 150 г чеснока. Всё это пропускаем через мясорубку (с лимона кожуру не снимаем – только удаляем косточки), перемешиваем, перекладываем в стеклянную банку и настаиваем две недели в тёмном прохладном месте.
2. Корица и мёд (по вкусу). В стакан кипятка опустить палочку корицы на полчаса, добавить мёд и держать ещё пару часов. Палочку вынуть. Смесь употреблять в тёплом виде утром и вечером.

При диабете второго типа:

1. 1 кг корня сельдерея и 1 кг лимонов. Ингредиенты промыть, сельдерей очистить, лимон оставить в шкурке, только удалить зёрна. Всё это измельчается с использованием мясорубки и помещается в кастрюлю. Не забудьте перемешать! Варить на водной бане 2 часа. После ароматную и питательную смесь охладить, переложить в стеклянную банку и хранить в холодильнике под крышкой. Употреблять за 30 минут до еды.
2. 1 стакан сухих липовых соцветий на 5 литров воды. Залить липу водой и варить на небольшом огне (чтобы немного кипело) в течение 10-ти минут. Остудить, процедить и хранить в холодильнике. Пить в любое время, целесообразно заменить чай и кофе этим настоем. Выпив приготовленный отвар, сделайте 20-дневный перерыв и потом можете снова приготовить этот полезный напиток.

В видеоролике эндокринолог рассказывает о новых препаратах от диабета, а специалист по альтернативной медицине делится рецептами противодиабетических средств, созданных природой:

Сахарный диабет первого и второго типа не поддаётся полному излечению, но в настоящее время существует огромный спектр препаратов, которые позволят поддерживать здоровье человека и хорошее самочувствие. Народные методы в виде сборов стоит использовать только как дополнение к основному лечению и по согласованию с доктором.

Всем известно, что сахарный диабет делится на 2 типа. Инсулинозависимый диабет 1 типа характеризуется нарушениями в работе поджелудочной железы, которая прекращает вырабатывать инсулин или же производит его в недостаточном количестве. В этом случае применяется заместительная терапия инсулиноподобными препаратами. При диабете 2 типа инсулин вырабатывается в достаточном количестве, но рецепторы клеток не способны его усваивать. В этом случае препараты от сахарного диабета должны нормализовать уровень сахара в крови и способствовать утилизации глюкозы.

Медикаменты от инсулиннезависимого диабета назначают с учетом индивидуальных особенностей больного, его возраста веса и наличия сопутствующих болезней. Понятно, что те препараты, которые назначают для лечения диабета 2 типа, абсолютно не подходят диабетикам, в организме которых инсулин не вырабатывается. Поэтому только специалист может подобрать нужное средство и определить необходимую схему лечения.

Это поможет замедлить прогрессирование болезни и избежать тяжелых осложнений. Какие препараты от сахарного диабета лучше и эффективнее? На этот вопрос трудно дать однозначный ответ, поскольку то лекарство, которое хорошо подходит одному пациенту, совершенно противопоказано другому. Поэтому постараемся дать обзор наиболее востребованных средств от диабета и начнем с препаратов, применяемых для лечения диабета 2 типа.

Пациенты с сахарным диабетом 2 типа могут долгое время обходиться без сахароснижающих таблеток, и поддерживать нормальные значения глюкозы в крови только за счет соблюдения низкоуглеводной диеты и достаточной физической активности. Но внутренние резервы организма не бесконечны и когда они истощаются, пациентам приходится переходить на прием медикаментозных средств.

Препараты для лечения сахарного диабета 2 типа назначают в том случае, когда диета не дает результатов и сахар в крови продолжает повышаться на протяжении 3- месяцев. Но в некоторых ситуациях, даже прием пероральных медикаментов оказывается малоэффективным. Тогда больному придется перейти на инсулиновые инъекции.

Список препаратов при сахарном диабете 2 типа очень обширный, все их можно разделить на несколько основных групп:

Фото: препараты при сахарном диабете 2 типа

1. Секретагоги – это препараты, стимулирующие секрецию инсулина. В свою очередь они делятся на 2 подгруппы: производные сульфонилмочевины (Диабетон, Глюренорм) и меглитиниды (Новонорм).
2. Сенситайзеры – медикаменты, повышающие чувствительность тканей к действию инсулина. Они также делятся на 2 подгруппы: бигуаниды (Метформин, Сиофор) и тиазолидиндионы (Авандия,Актос).
3. Ингибиторы альфа-глюкозидаз. Препараты этой группы отвечают за регулирование усвоения углеводов в кишечнике и их выведение из организма (Акарбоза).
4. Препараты от диабета 2 типа нового поколения – инкретины. К ним относятся Янувия, Эксенатид, Лираглутид.

Остановимся подробнее на каждой группе медикаментов:

Препараты этой группы применяются в медицинской практике более 50 лет и пользуются заслуженной популярностью. Они оказывают сахароснижающее действие за счет непосредственного влияния на бета- клетки, которые продуцируют инсулин в поджелудочной железе.

Реакции, происходящие на клеточном уровне, обеспечивают высвобождение инсулина и его выброс в кровяное русло. Препараты этой группы повышают чувствительность клеток к глюкозе, защищают почки от повреждений и снижают риск сосудистых осложнений.

В то же время препараты сульфонилмочевины постепенно истощают клетки поджелудочной железы, вызывают аллергические реакции, увеличение массы тела, расстройства желудка, повышают риск развития гипогликемических состояний. Их не применяют у больных панкреатическим диабетом, детей, беременных и кормящих женщин.

В процессе лечения препаратами пациент должен строго придерживаться низкоуглеводной диеты и привязывать прием таблеток к режиму питания. Популярные представители этой группы:

Средняя стоимость препаратов сульфонилмочевины составляет – от 170 до 300 рублей.

Меглитиниды

Принцип действия этой группы препаратов заключается в стимулировании выработки инсулина поджелудочной железой. Эффективность медикаментов напрямую зависит от уровня глюкозы в крови. Чем выше показатели сахара, тем больше инсулина будет синтезироваться.

Представители меглитинидов – препараты Новонорм и Старликс. Они относятся к лекарствам нового поколения, характеризуются коротким действием. Таблетки нужно принимать за несколько минут до еды. Назначают их чаще всего в составе комплексной терапии сахарного диабета. Способны вызывать такие побочные проявления, как боли в животе, диарею, аллергические и гипогликемические реакции.

1. Новонорм - дозировку препарата врач подбирает индивидуально. Таблетку принимают 3-4 раза в день, непосредственно перед едой. Новонорм снижает уровень глюкозы плавно, поэтому риск резкого падения сахара в крови минимальный. Цена препарата - от 180 рублей.
2. максимальное действие препарата отмечается через 60 минут после приема и сохраняется на протяжении 6 -8 часов. Медикамент отличается тем, что не провоцирует прибавку в весе, не оказывает негативного воздействия на почки и печень. Дозировка подбирается в индивидуальном порядке.

Эти препараты от сахарного диабета 2 типа препятствуют высвобождению сахара из печени и способствуют лучшему усвоению и перемещению глюкозы в клетках и тканях организма. Медикаменты этой группы нельзя применять у диабетиков 2 типа, страдающих от сердечной или почечной недостаточности.

Действие бигуанидов продолжается от 6 до 16 часов, они снижают всасываемость сахара и жиров из кишечного тракта и не провоцируют резкого падения уровня глюкозы в крови. Способны вызывать изменение вкуса, тошноту, диарею. К группе бигуанидов относятся следующие медикаменты:

1. Сиофор . Препарат часто назначают пациентам с избыточной массой тела, так как прием таблеток способствует снижению веса. Наивысшая суточная дозировка таблеток составляет 3 г, ее делят на несколько приемов. Оптимальную дозу лекарства подбирает врач.
2. Метформин . Лекарство замедляет абсорбцию глюкозы в кишечнике и стимулирует ее утилизацию в периферических тканях. Таблетки хорошо переносятся пациентами, могут назначаться в комплексе с инсулином при сопутствующем ожирении. Дозировку препарата врач подбирает индивидуально. Противопоказанием к применению Метформина является склонность к кетоацидозу, серьезные патологии почек, реабилитационный период после хирургического вмешательства.

Средняя цена препаратов составляет от 110 до 260 рублей.

Препараты от сахарного диабета этой группы, так же как бигуаниды улучшают усвоение глюкозы тканями организма и уменьшают высвобождение сахара из печени. Но в отличие от предыдущей группы имеют более высокую цену при внушительном списке побочных эффектов. Это увеличение веса, хрупкость костей, отеки, негативное влияние на функции сердца и печени.

1. Актос – это средство можно использовать в качестве монопрепарата при терапии диабета 2 типа. Действие таблеток направлено на увеличение восприимчивости тканей к инсулину, замедление синтеза сахаров в печени, снижает риск поражения сосудов. Из недостатков препарата отмечают увеличение массы тела во время приема. Стоимость медикамента - от 3000рублей.
2. Авандия – мощное гипогликемическое средство, действие которого направлено на улучшение метаболических процессов, снижение уровня глюкозы в крови и повышение чувствительности тканей к инсулину. Таблетки можно применять при диабете 2 типа в качестве монотерапии или в комбинации с прочими сахароснижающими средствами. Медикамент нельзя назначать при заболеваниях почек, во время беременности, в детском возрасте и повышенной чувствительности к действующему веществу. Среди побочных реакций отмечают появление отеков и нарушение функций сердечно - сосудистой и пищеварительной системы. Средняя цена медикамента – от 600рублей.

Ингибиторы альфа-глюкозидаз

Подобные препараты от диабета блокируют выработку особого фермента кишечника, растворяющего сложные углеводы. За счет этого скорость всасывания полисахаридов существенно замедляется. Это современные сахароснижающие медикаменты, которые практические не имеют побочных эффектов, не вызывают расстройств пищеварительной системы и боли в животе.

Таблетки следует принимать с первым глотком пищи, они хорошо снижают уровень сахара и при этом не оказывают влияния на клетки поджелудочной железы. Препараты этой серии можно применять в комбинации с прочими сахароснижающими средствами и инсулином, но при этом риск развития гипогликемических проявлений увеличивается. Яркие представители этой группы - Глюкобай и Миглитол.

• Глюкобай (Акарбоза) - препарат рекомендуют принимать, если уровень сахара резко повышается сразу после еды. Лекарство отличается хорошей переносимостью, не вызывает увеличения массы тела. Таблетки назначают в качестве вспомогательной терапии, дополняющей низкоуглеводную диету. Дозировку подбирают индивидуально, максимально в сутки можно принять 300 мг препарата, разделив эту дозу на 3 приема.
• Миглитол – препарат назначают пациентам со средней степенью диабета 2 типа, если диета и физические нагрузки не дают результата. Таблетки рекомендуется принимать натощак. Противопоказанием к лечению Миглитолом служит беременность, детский возраст, хронические патологии кишечника, наличие крупных грыж. В некоторых случаях сахароснижающее средство провоцирует аллергические реакции. Стоимость препаратов этой группы варьируется в пределах 300 - 400 рублей.

Инкретины

В последние годы появились препараты нового поколения, так называемые ингибиторы дипептидилпептидазы, действие которых направлено на повышение выработки инсулина, исходя из концентрации глюкозы. В здоровом организме более 70% инсулина вырабатывается именно под воздействием гормонов инкретина.

Эти вещества запускают такие процессы, как высвобождение сахара из печени и выработку инсулина бета - клетками. Новые препараты применяются как самостоятельные средства или включаются в состав комплексной терапии. Они плавно снижают уровень глюкозы и высвобождают запасы инкретинов для борьбы с повышенным сахаром.

Принимают таблетки во время или после еды. Они хорошо переносятся и не способствуют увеличению веса. К этой группе средств относятся Янувия, Галвус, Саксаглиптин.

Средняя стоимость Янувии составляет 1500 рублей, Галвуса - 800 рублей.

Многие пациенты с диабетом 2 типа боятся переходить на инсулин. Тем не менее, если терапия прочими сахароснижающими препаратами не дает результата и уровень сахара на протяжении недели стабильно повышается до 9 ммоль/ л после приема пищи, придется задуматься о применении инсулинотерапии.

При таких показателях уже никакие другие гипогликемические препараты не смогут стабилизировать состояние. Игнорирование врачебных рекомендаций может привести к опасным осложнениям, так как при стабильно высоком сахаре значительно повышается риск развития почечной недостаточности, гангрены конечностей, потери зрения и прочих состояний, ведущих к инвалидности.

Альтернативные препараты от сахарного диабета

Фото: Альтернативный препарат от сахарного диабета - Диабенот

Одним из альтернативных средств выступает препарат от диабета Диабенот. Это инновационное двухфазное средство на основе безопасных растительных компонентов. Препарат разработан немецкими фармацевтами и лишь недавно появился на российском рынке.

Капсулы Диабенот эффективно стимулируют работу бета- клеток поджелудочной железы, нормализуют обменные процессы, очищают кровь и лимфу, снижают уровень сахара, предотвращают развитие осложнений и поддерживают иммунитет.

Прием препарата будет способствовать выработке инсулина, предотвращению гликемии и восстановлению функций печени и поджелудочной железы. Медикамент практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Принимать капсулы нужно дважды в день (утром и вечером). Реализуется препарат пока только на официальном сайте производителя. Подробнее с инструкцией по применению и отзывами на капсулы Диабенот можно почитать .

Медикаменты, применяемые для лечения сахарного диабета 1 типа можно разделить на 2 группы: это жизненно необходимый инсулин и прочие препараты, которые назначают для устранения сопутствующих заболеваний.

Инсулин принято квалифицировать в зависимости от срока действия на несколько видов:

Выбор оптимального препарата, подбор дозировки и схемы лечения производится эндокринологом. Лечение инсулином осуществляется с помощью инъекций или подшивания инсулиновой помпы, которая будет регулярно подавать в организм дозы жизненно важного препарата.

К препаратам из второй группы, которые применяют в процессе лечения диабета1 типа относятся:

Комплексная терапия при диабете 1 типа направлена на улучшение общего состояния пациента и предотвращение возможных осложнений. Сахарный диабет на сегодняшний день считается неизлечимым заболеванием, и принимать сахароснижающие препараты или получать инсулинотерапию придется на протяжении всей жизни.

Смотрите видео: Как лекарства от диабета влияют на здоровье